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慢性乳腺炎患者分离克氏棒杆菌的耐药性及临床(2)

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摘要：

表2 克氏棒杆菌对10种抗菌药物的药敏试验结果抗菌药物敏感率(%)中介率(%)耐药率(%)最低抑菌浓度(MIC,mg/L)范围MIC50MIC90万古霉素～利奈唑胺～

2.4生长情况 19株克氏棒杆菌在1%吐温-80哥伦比亚血平板明显比哥伦比亚血平板生长良好。

续表2 克氏棒杆菌对10种抗菌药物的药敏试验结果抗菌药物敏感率(%)中介率(%)耐药率(%)最低抑菌浓度(MIC,mg/L)范围MIC50MIC90庆大霉素～利福平～青霉素～32.0000..000环丙沙星～四环素～美罗培南～32.0000..000红霉素00100.0-≥256.000≥256.000克林霉素00100.0-≥256.000≥256.000注：-表示无数据。

3 讨论

慢性乳腺炎是指区别于急性乳腺炎的一种病因不明、病程迁延、好发于育龄经产妇女非哺乳期的一种乳腺炎症。临床最常见的非特异性乳腺炎——PCM和GM通常认为与感染的关系不大[2，5]，但本研究结果显示，较多PCM和GM患者脓液中分离得到克氏棒杆菌。有研究表明，此菌常常是在疾病发展早期被单独分离出来[1-2]，患者受感染后诱发自身免疫反应，促使乳腺小叶损伤加速[6-7]。PCM和GM伴克氏棒杆菌感染患者由于细菌扩散增长与时间成正比，单纯手术治疗完全清除难度相当大，且乳房切除术会影响乳房外形及其功能，大多数患者无法接受。因此，及时明确其病因，确定是否与感染有关，对患者的治疗具有重要意义。

本研究结果显示，克氏棒杆菌主要从PCM(12例)和GM(7例)患者脓肿期脓液中分离获得，分离阳性率明显高于其他国内文献报道[8]，与本研究所采取的培养方式相关，采用2种方法培养：(1)将脓液直接接种到哥伦比亚血平板；(2)将脓液接种到血培养瓶中，并将其放入全自动血培养箱中进行增菌培养。为进一步提高克氏棒杆菌检出率，本研究改良了此菌的培养方式，参照文献[4]的方法，配制含1%吐温-80羊血琼脂平板，结果显示，此菌在吐温琼脂平板上生长良好。因此，作者建议对慢性乳腺炎患者的脓液培养需使用新组合培养方式以提高克氏棒杆菌检出率，针对此类患者其脓液培养采取血培养瓶加吐温琼脂平板。本研究对细菌的鉴定主要采用BD布鲁克质谱(MALDI-TOF)和测序2种方法，结果显示，二者一致性较好。

本研究结果表明，19株克氏棒杆菌对万古霉素、利奈唑胺、庆大霉素、利福平敏感率均较高，达100.0%；对青霉素、环丙沙星、四环素、美罗培南敏感率分别为20.0%、30.0%、10.0%、60.0%；对红霉素和克林霉素耐药率均为100.0%，与文献报道基本一致[8]。应避免使用青霉素和头孢菌素类抗生素，万古霉素、利奈唑胺、庆大霉素和利福平虽敏感性较高，但由于克氏棒杆菌独特的分子结构，与分枝杆菌同属革兰阳性菌，形态结构上与结核分枝杆菌具有一定相似性，分类学上亲缘性较近；且在细胞内以特殊的方式寄生致病，在嗜中性粒细胞浸润的肉芽组织脂质空泡中存活，而非炎症组织中[9-10]。因此，只有高亲脂性及高分布容积的药物才能在这种环境下达到足够的抑菌浓度[11]。在以上4种药物中万古霉素、庆大霉素属水溶性抗生素，在体内不能到达感染部位，而利福平具有较高亲脂性，且到目前为止，仍是抗分枝杆菌的主要药物，但单用某一种抗分枝杆菌药物易产生耐药性，中华预防医学会妇女保健分会2016年发布的《非哺乳期乳腺炎诊治专家共识》指出，对反复发作形成窦道、病理学检查确诊为导管周围乳腺炎或乳腺导管扩张症患者采用抗分枝杆菌治疗已成共识，治疗方案可选择异烟肼、利福平、乙胺丁醇或吡嗪酰胺，临床多使用三联药物。

对临床表现为弥漫型伴棒状杆菌感染的GLM患者，在常规治疗基础上加用三联抗分枝杆菌药物能在一定程度上抑制棒状杆菌的生长及繁殖，从而降低乳房局部炎性反应，进而保证更好的乳房外形。克氏棒杆菌引起的感染特点表现为脓肿形成、肉芽肿性炎症、进展成窦道或瘘管形成等。使治疗过程中创伤性操作增加，乳房外形破坏率增加，甚至部分患者切除乳房才能避免反复复发，而保守治疗常采取免疫抑制剂，所需时间较长，存在不能完全将乳腺炎症病灶清除的问题，易导致疾病多次复发[12]。本研究PCM和GM患者中均有患者合并感染克氏棒杆菌，且2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。19例患者中采用脓肿切开引流加抗生素治疗17例，疗效良好；1例患者因反复复发行乳腺区段切除加利福平、异烟肼和乙胺丁醇三联抗棒状杆菌治疗，1例患者未使用抗生素直接行乳腺区段切除。因此，明确慢性乳腺炎是否合并细菌感染，尤其是克氏棒杆菌感染，对此病的治疗具有重要意义，对合并克氏棒杆菌感染患者如已形成脓肿者推荐采用脓肿切开引流加抗生素治疗，特别是利福平、异烟肼和乙胺丁醇三联抗棒状杆菌治疗，可抑制棒状杆菌的生长及繁殖，降低乳房局部炎性反应，避免切除乳房，保证更好的乳房外形，从而提高患者的生活质量。

文章来源：《中国慢性病预防与控制》网址: http://www.zgmxbyfykz.cn/qikandaodu/2021/0718/1074.html